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据国家癌症中心数据统计，我国肺癌的发病率和病死率居恶性肿瘤之首。全球癌症统计数据库（GLOBO-CAN)数据显示，我国肺癌发病人数、死亡人数超过全球的1/3，患者的五年生存率不到20%。早发现、早诊断、规范治疗及随访有利于提高肺癌的生存率。肺癌肿瘤标志物作为一种无创的指标，越来越受临床医生的欢迎。肺癌肿瘤标志物有哪些？如何指导临床？你都了解了吗？

肺癌不可小觑

肺癌按组织类型不同肺癌分为非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）。NSCLC占所有肺癌约80%，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等，以腺癌为最多见。

小细胞肺癌

一、肿瘤标志物在肺癌诊疗中的价值及应用注意事项

虽然肺癌肿瘤标志物的灵敏度和特异度不高，但其升高有时可早于临床症状的出现。

目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA），神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE），细胞角蛋白19片段（cytokeratinfragment，CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasingpeptide，proGRP），以及鳞状上皮细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCC-Ag）等。以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。

血清

01CEA

肺癌患者血清中的CEA水平显著升高，以腺癌最为显著。CEA水平随临床分期的进展而升高。CEA还可用于肺癌尤其是肺腺癌治疗的疗效判断和复发监测及预后评估。血清CEA持续升高，提示预后不良。治疗有效者血清CEA浓度可恢复至基线水平。

血清CEA用于肿瘤治疗后的随访和复发监测时，治疗后2年内每3个月检测1次，3~5年内每6个月检测1次。

但在食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌和宫颈癌、尿毒症、支气管哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺部疾病、肺纤维化和气管异物、炎症、胆道阻塞和代谢异常等情况均可升高。

02CYFRA21-1

肺癌患者血清CYFRA21-1明显升高，尤其是对肺鳞癌有较高的灵敏度和特异性。血清CYFRA21-1水平与NSCLC临床分期的进展相关。肺癌术后，CYFRA21-1在1~2天内迅速下降至正常水平，如其下降缓慢常提示肿瘤残留。当CYFRA21-1和NSE同时升高，患者罹患大细胞肺癌的可能性大。研究还发现CYFRA21-1与NSE联用对SCLC患者的预后预测也有重要价值，CYFRA21-1和NSE均升高的患者较仅NSE升高的患者死亡风险比明显升高。

但在肾和泌尿系统恶性肿瘤，肺间质病变、肺结核、口腔鳞癌、卵巢癌、肝内胆管癌、乳腺癌以及膀胱癌时也会升高。严重肝损伤、肾功能衰竭的患者血清CYFRA21-1可能会假性升高。

03SCC-Ag

血清SCC-Ag浓度与SCC分化程度和临床分期有关。血清SCC-Ag水平对鳞癌有很高的特异性，并随疾病进展而升高。在SCC患者中，SCC-Ag的阳性率约60%，在其他类型的肺癌中，SCC-Ag阳性表达率不足30%。SCC-Ag与CEA和CYFA21-1联用可用于NSCLC的鉴别诊断和预后监测。

但在肺腺癌、肝癌、肾和其他器官炎症时血清SCC-Ag水平升高。

04NSE

SCLC患者血清NSE水平显著性升高，而腺癌和鳞癌患者的NSE水平接近，两者均显著低于SCLC，因此NSE具有良好的鉴别诊断价值。NSE水平随临床分期的进展而升高，随患者年龄增长而升高。肺癌治疗后NSE水平下降，复发时会再度升高。

NSE也可用于SCLC化疗的疗效监测，在患者首次化疗开始后24~72h，NSE水平因肿瘤细胞溶解等出现短暂性升高，是化疗有效的前兆；NSE水平在化疗开始后1周或第1轮化疗结束前出现快速下降，提示化疗有效。

疾病复发时血清NSE水平再次升高，且通常早于临床表现。连续2次NSE和ProGRP升高的幅度较前次测定增加10%以上，或1次测定较之前增加50%以上对SCLC的复发具有较好的预测价值。

约10%~20%的NSCLC患者癌组织中有神经内分泌分化，因而也会出现血清NSE水平升高。

在表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）突变阳性的肺癌患者，接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKIs）治疗后监测血清NSE水平可判断患者生存期。使用EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者其术前血清NSE高水平可提示预后较差。

但前列腺癌、膀胱癌、Hodgkins淋巴瘤和多发性骨髓瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、肾细胞癌、默克尔细胞瘤、类癌、生殖细胞瘤、未成熟畸胎瘤、恶性嗜铬细胞瘤和髓质胸腺癌，以及脑卒中、癫痫发作、心肺复苏后昏迷和脑外伤时NSE均可升高。

05ProGRP

ProGRP水平升高多见于神经内分泌源性肿瘤，包括SCLC、类癌、具有神经内分泌特性的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌癌以及具有神经内分泌特性的雄激素非依赖性前列腺癌。

肺癌患者血清ProGRP明显升高，对SCLC有较高的灵敏度和特异性，并随临床分期的进展而升高，因此被广泛用于SCLC的辅助诊断、疗效监测及预后评估。

血清ProGRP在监测化疗效果和治疗后复发中的效果优于NSE。但在部分ProGRP阴性患者中，NSE可检出阳性。因此，临床上推荐将ProGRP与NSE联合使用以提高SCLC诊断的灵敏度。但在甲状腺髓样癌、尤文肉瘤、肾功能不全患者会出现血清ProGRP浓度升高。

二、肺癌肿瘤标志物的联合应用

肿瘤标志物

1.SCLC：ProGRP+NSE二联检对SCLC有较高的诊断价值。

2.NSCLC：

①SCC-Ag+CYFRA21-1二联检对肺鳞癌有较高的诊断价值；

②CEA+CYFRA21-1二联检对NSCLC特别是肺腺癌有较高的诊断价值。

3.肺癌肿瘤标志物与组织病理类型的关系总结如下

?注意事项

1、肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结果不宜直接比较。在治疗观察过程中，如果检测方法变动，必须使用原检测方法同时平行测定，以免产生错误的医疗解释。

2、各实验室应研究所使用的检测方法，建立适当的参考区间。

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