胰腺癌晚期再添治疗新利器,回输免疫细

 

近些年,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗,给肿瘤治疗带来里程碑式的进展。然而,ICIs在胰腺癌中几乎全军覆没,大多在I、II期临床试验中即宣告失败。

根据医药魔方NextPharma数据库的临床结果成功率分析,不论是I期临床,II期临床,还是III期临床的成功率排名,胰腺癌均为垫底。

(III期临床结果成功率分析)

但这并非表示免疫治疗无法使胰腺癌患者获益。国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上发表的一种新型免疫疗法引起轰动!一种新型的“活”的免疫疗法缩小了一名患有胰腺癌的女性的肿瘤。

该疗法是通过提取出她的T细胞,在体外进行基因改造,制备出近亿个免疫细胞,再将这些细胞回输体内,奇迹出现了,一个月后,患者体内的转移灶开始消退;6个月后,经过评估,该患者的病灶竟然消失了72%!

细胞免疫疗法,成功缩小胰腺肿瘤,实现长期生存

免疫细胞治疗不仅可以杀伤肿瘤细胞,消除肿瘤病灶,还可以提高免疫力,减轻因肿瘤生长带来的各种症状和痛苦,提高患者的生活质量,延长生命。此外免疫细胞疗法联合手术、放疗、药物治疗在内的多学科治疗模式的应用,胰腺癌平均五年生存率已提升至50%左右,即使是中晚期患者也可以实现临床治愈或长期“带瘤生存”。

案例一:双免疫细胞治疗,胰腺癌局限晚期患者实现手术切除

曾先生于年确诊胰腺癌,且肿瘤侵犯了肠系膜上动脉和静脉,因此无法进行根治性手术治疗,只能先通过化疗来缩小肿瘤,但在经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗后,曾先生出现了剧烈疼痛以及恶心、呕吐等症状,导致治疗受阻,后决定行细胞免疫治疗。

专家根据曾先生症状制定了DC细胞治疗,同时联合帕博利珠单抗。治疗后仅仅两个月的时间,曾先生的身体逐渐好转,胰腺癌带来的疼痛感也逐渐减轻,此外胰头部肿瘤从最初直径30mm缩小为19mm,并且门静脉及肠系膜上静脉多段显影较之前清晰,血管侵犯范围较前明显缩小。之后经过医生评估,成功进行了“根治性胰十二指肠切除术”,至今复查一切正常,无复发迹象。

案例二:胰腺癌术后复发转移,细胞免疫疗法消除肿瘤

林先生18年确诊胰腺癌,后通过手术进行切除,术后再行化学治疗。但在一年后复查时发现肿瘤标志物升高,随后发现胰腺术后改变,区结构紊乱,肝内胆管扩张,肝右叶肝内胆管及胆总管区多发结节状稍高密度影。

随后医生为其制定了化疗,但林先生对于化疗的耐受性不佳,出现了剧烈的消化道副作用,以及II级骨髓抑制,随后的影响学检查发现,肿瘤出现了明显进展。为了能够活下来,林先生进行了细胞免疫治疗。

专家根据林先生症状制定了复合免疫细胞疗法(DC+NKT)+化疗(吉西他滨)。在经过免疫细胞疗法治疗后,林先生再行洗化疗没有再出现白细胞减少,腹泻症状,耐受性良好。经过复合免疫细胞疗法以及化疗之后,复查结果显示林先生的胰腺癌肿瘤明显缩小,CA19-9迅速下降,最终实现带瘤生存。

胰腺癌对化疗以及免疫单药效果不佳,主要存在三个原因:

一是肿瘤微环境:胰腺癌的微环境非常奇特,最大的特点就是“裹得严实”,各种各样的微环境细胞及它们分泌的各种成分,包括大量透明质酸(玻尿酸),形成了“间质”,就像一个强大的保护罩,把肿瘤细胞包裹在中间。这就导致药物无法进入癌细胞。

二是胰腺癌细胞所在的环境中CD8+T细胞的数量实在是太少,而我们知道,T细胞才是对抗肿瘤最有效最强力的“杀手”。难怪就连所向披靡的免疫检查点抑制剂都拿胰腺癌没办法,因为就算免疫检查点抑制剂能穿越重重屏障抵达肿瘤部位,也很难调动起足够强大的抗肿瘤免疫应答反应。

三是肿瘤细胞的十分狡猾,它能够借助自身的PD-L1与淋巴细胞的PD-1结合,告诉淋巴细胞,体内已经没有癌细胞了,从而欺骗免疫系统,抑制识别攻击癌细胞的免疫系统,继续在体内横行霸道,这称为免疫刹车机制。

而细胞免疫疗法则可以有效的解决这几个问题,通过采集肿瘤患者的外周血,在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞,并装备上患者自身没有的免疫细胞,精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此,它还能在患者体内诱发免疫记忆,使患者获得长期的抗癌效应。

以DC细胞免疫疗法为例,将经过培养增殖的树突细胞(DC)回输入患者体内,树突细胞将癌细胞抗原呈递给T淋巴细胞,命令其识别并消灭带有相应抗原的癌细胞,同时使用PD-1解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用,使大量活化的T细胞能够重新正常识别癌细胞并将其杀灭。

除了DC疗法之外,如今更是有多种免疫细胞疗法被批准用于癌症治疗,其中包括:NK细胞疗法、NKT细胞疗法、iNK细胞疗法,Tcr-NK细胞免疫疗法等等。一旦这些改造过的细胞被注射到肿瘤或淋巴结内,这些可以唤醒患者自己的免疫杀伤性T细胞,对每个肿瘤的新生抗原产生免疫反应,再结合自体NK细胞能更有识别及效灭杀体内癌细胞。

1、肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

2、放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

3、由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

4、肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

很多人在确诊胰腺癌之后都会给自己打上了“死亡”的标签,不过细胞免疫疗法的出现给诸多胰腺癌患者带来希望,不仅弥补了胰腺癌治疗的缺憾,更高程度地遏制癌细胞的发展,提高了胰腺癌患者术后的5年生存率,也让中晚期胰腺癌患者实现临床治愈或带瘤生存,不再遭受胰腺癌的痛苦折磨。

不过需要注意,每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,具体方案还需要经过检测,以及专业的医生评估后决定。



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