王红阳拿出中国功夫狙击肝胆癌细胞

 

隆冬的上海,飘起了雪,似漫天飞舞的蝴蝶,点缀着位于上海嘉定的国家肝癌科学中心。有那么一瞬间,望着窗外那抹淡雅的白,王红阳会想起年德国慕尼黑那个北风呼啸的雪夜,有位个子小小的老先生敲开了门,“我想请你回国”。王红阳是中国工程院院士,海军医院(医院)肿瘤临床医学中心主任医师、国家肝癌科学中心主任,是我国著名的肿瘤学家和分子生物学专家,同时也担任着中国女科技工作者协会会长。她以睿智优雅、美丽自信的形象,一次次在全球舞台上展示着中国女医学科学家的风采。“天地存肝胆,江山阅鬓华”。面向人民健康和临床重大需求,王红阳似乎只在做一件事——着力解决我国肝胆肿瘤临床诊疗瓶颈问题。几十年来,形成了机制研究和诊疗新技术研发、转化两大特色,为提升我国肝胆肿瘤诊疗水平作出重要贡献。那位敲门的老人有个夙愿,“要把中国肝癌大国的帽子扔到太平洋里去”,王红阳想为这个目标做得多些,再多些。#因为父亲她走上从医路青年时的王红阳我国是肝癌大国,全世界有一半的肝癌患者在中国。除了用好手中柳叶刀,医生还能为肝癌患者做些什么?王红阳想,若是可以一探肝癌发生的基因密码,就能找到攻克肝癌的“钥匙”。这些非常基础的研究一旦与临床结合起来,就能从人群中把肿瘤病人“找”出来,并及时进行干预阻断。显然,肝癌的研究之路,不可能一帆风顺。王红阳一路坚守,不忘从医的初心。很难有人把一位杰出的医学科学家和体操冠军联想在一块儿,可这样的跨界奇遇却真实发生在了王红阳身上。小学时,王红阳进了业余体校练体操。当同龄人抱着娃娃和父母撒娇时,她不得不与枯燥的练功把杆为伴;当别的女孩穿着漂亮裙子出门时,她手上的皮被整片地磨掉。妈妈看着心疼,爸爸却狠下心,“坚持下去,有好处”。倔强的王红阳点点头,最终把江苏省少年自由体操冠军的奖牌捧回了家。“现在优良的身体素质和坚强的意志力,都和童年时的体育训练有关。”她笑着说。年,装满载新兵的列车把王红阳的人生之路带向了大西北。在新兵训练结束后,18岁的她作为一名卫生员,被调去参加中央医疗队,开赴宁夏最偏远、最贫困的农村搞妇女病普查。“我希望能为这些在生存线上挣扎的姐妹们做些什么。”就这样,她通过学习成了一名护士。老天却和王红阳开了个玩笑,也让她的人生走向了另一个方向。年春节,王红阳从部队回家看望父母。万万想不到的是,父亲当时已被诊断为肺癌晚期。那双照顾过无数病人的手,只为父亲换了一次氧气管、吸了一次痰。眼看着父亲的生命一点点消逝,“那是一种深深的无助与绝望。”王红阳回忆。回到部队后的一天傍晚,她鼓足勇气对队长说:“我要当医生!”第二年,王红阳如愿考进第二军医大学(现海军军医大学)临床医学系,医院消化内科当医生。那年,作为女儿的王红阳没能为爸爸解除病痛;披上白大褂的她开始为治疗人类顽症不断努力。后来的日子里,面对临床中消化道肿瘤病人,已是消化内科医生的王红阳还是会滋生出无力感。每当看到病人临终时对生命的留恋,她就不由自主想起父亲和当初学医的初心,“攻克肿瘤,解除病人痛苦,仅靠一把手术刀是不够的。我们必须要找到肿瘤发生的机制,而这就要从基础临床研究做起。”她开始了解医学领域前沿的最新动态,不知不觉掌握了很多分子生物学、细胞学的新知识。#因为吴老她踏上回国路与吴孟超院士一起工作如果人生剧本就这样按部就班地写下去,她应该会成为一名临床医生。但有些机遇,来得猝不及防。年,第二军医大学举办“中德医学协会”年会,王红阳在会上做秘书工作。她的优异表现吸引了两位业内泰斗的注意。会议结束后,大会中方主席吴孟超找到王红阳,说他和裘法祖院士愿意联名推荐她去德国留学。在这样两位大家的支持下,王红阳的人生转了一个弯。在德国期间,王红阳痴迷于基因的信号传递研究,从宿舍到实验室,两点一线,每天在实验室一干就是十几个小时。年6月的一天,经过一年半的反复试验,王红阳终于克隆了一个新基因,并取名为“PNP-1”。当她兴奋地把这个好消息告诉德国导师时,却被泼了一盆冷水:“日本科学家早在一个星期前就发现了,已经将它命名为BAS。”这一瞬间,王红阳明白,科学领域只有第一,任何步其后尘的,哪怕只有半步之遥,也不会载入史册。“要做从0到1的研究,就要有比别人更大的勇气,更坚韧的精神去拼搏。”在德国,王红阳一待就是8年,从一个完全不懂德文的内科医生,成长为德国科学院马普学会分子生物学研究所客座研究人员和独立研究组长。故事讲到这,就该回到开头那幕了——年,德国慕尼黑,一个北风呼啸的雪夜。王红阳办公室的门被人敲响,打开门,只见一位个子小小的老先生,头发、眼镜、衣服、鞋子上都落满了雪花。这位已经70多岁的老人,正是“中国肝胆外科之父”吴孟超。他来不及掸去身上的雪,就对王红阳说:“我来看望你,也想请你回国。”“吴老非常重视基础研究,他常说‘如果搞不明白肝癌的发病机理,就算把肿瘤切除了,也还是会复发的’。”王红阳回忆,“尽管我当时在德国还有一些课题没有完结,指导的学生也还没有毕业,但我很快就选择了回国。”年,王红阳谢绝了德国导师的挽留,带着筹措的和德国老师赠送的整整一个集装箱的科研仪器和30万马克科研基金回到上海,着手创建“国际合作生物信号转导研究中心”。很多人觉得,那时的王红阳已经在领域里功成名就,完全可以选择一份更轻松的工作,但她自己从没后悔过“回国创业”的决定。白手起家的过程无疑是艰辛的。彼时,一张办公桌3人轮流用;缺少做实验用的玻璃容器,医院到处找废瓶子消毒后做实验;没有基因测序仪,就纯手工测;受设备条件限制,一些实验只能到德国科学院做,她就做了整整两年“空中飞人”,几乎每月都要往返于中德之间,常常一下飞机就直奔实验室……回首当年的“创业”之路,王红阳感慨万千,“‘院所合一’是吴老的创举,这种模式就是将临床与基础科研融为一体并实现应用转化。幸运的是,我能成为创新模式的践行者、见证者和推动者。”#因为病人她坚定创新路当她接受恩师的回国邀请时,王红阳的心里就清楚,自己将要挑起的是多重的担子,挑战的是怎样的难关。“肝癌是个异质性很高的恶性肿瘤。每位病人所患的肝癌是不一样的,既有病因区别,也有遗传不同。有人是肝细胞性的,有人是胆管细胞癌,还有人是混合型的。”王红阳解释。年初,由王红阳执笔,联合吴孟超、汤钊猷、杨胜利、顾健人、闻玉梅、郑树森六位院士,向国家提交了“集成式开展肝癌研究”的报告。年12月,国家发改委正式批复立项;次年,国家肝癌科学中心在上海嘉定举行奠基典礼。“肝癌科学研究中心绝不能脱离临床,所以国家肝癌科学中心必须要与我医院紧密结合,这种结合就是要从临床实践中发现和凝练科学问题,通过基础研究去找到解决问题的方法,再把这些基础与理论研究的成果转化到临床应用上。”王红阳说,“这是一个闭环,也是一条完整的‘研以致用’不断质疑不断创新的环链,其最终目标是要解决中国的肝癌问题,减少发病率,降低病死率,让病患获益。”她认为,越是基础的,越具有前瞻性和战略性。在她的办公室,一篇从报纸上剪下来的文章《浮躁是科学原创的大敌》被贴在墙板上。她说,这是特地用来教育学生和警醒自己的。“当今社会浮躁之气日甚,搞科研的一定要静得下心、沉得住气,踏踏实实做学问。”王红阳说,肝胆肿瘤很难缠,过去用一种药治疗很多肿瘤的办法已完全不能奏效。这几年,她带领着国家肝癌科学中心创新团队,通过基础和临床研究,发现国外一款治疗骨髓瘤的药物硼替佐米对胆管癌有效。“我们在分子机制研究基础上,又开发了实验动物模型,经过规模化筛选发现硼替佐米对我国胆管癌病人有不错的效果。”相关研究成果发表在国际权威期刊上,国际同行评价:这项工作在胆管癌坚硬的盔甲上打开了裂隙,提供了一种新的治疗策略对付不治之症。“其他一些发明专利也开始向企业转化,希望老药新用,造福患者,同时也将进一步研发新药。”同时,团队还建立肝癌早筛新策略,可提前12-18个月早期预警肝癌发生,提出的“金字塔式肝癌高危人群分层筛查体系”医院,并被纳入1部专家共识和4部筛查指南,创建肝癌早期发现的中国标准和中国方案,使我国位居国际肝癌早诊的领先地位。就在这个月,她领衔的最新研究又在国际著名学术期刊上发表了!王红阳团队发现ATP-柠檬酸裂解酶通过调节多不饱和脂肪酸过氧化和cGAS-STING通路,调控肿瘤免疫的新机制,并提出了靶向抑制ATP-柠檬酸裂解酶或膳食补充多不饱和脂肪酸打破肿瘤免疫治疗抵抗的新策略。她力量科技创新不分性别为女性科研工作者“发声” 10月,世界女科学家大会在浙江绍兴举行。来自俄罗斯、美国、英国、南非等30多个国家的余名科学家出席。她代表中国女科技工作者协会在此次大会开幕式上致辞。11月,在上海举行的世界顶尖科学家论坛“她论坛”上,她又与诺贝尔奖得主梅-布莱特.?莫索尔担任联合主席共同主持会议,聚焦女性科学家的创造力、领导力。今年71岁的王红阳,长期奋战在科研和临床研究一线,可在她的脸上看不出岁月留下的痕迹。这位外柔内刚的女性,不怎么喜欢别人称呼她为“女强人”,却以科学家的睿智和实干家的进取,展现着不让须眉的巾帼风采。据统计,我国女性科研人员的占比达40%以上;而在生物医药领域,这个比例更高。在国家肝癌科学中心,男性和女性研究员占比接近1:1。“实验室里,男生或许更敢闯敢拼;姑娘们更严谨、细腻,遇到困难时,心更静也更能坚持。这种柔性之美对生物医学研究非常有帮助。”王红阳笑着说。作为中国女科技工作者协会会长,王红阳的主要工作除了和肝癌“较劲”,还得为女性科研工作者“站台”。“越来越多有影响力的论坛上开设以女科学家为主角的分论坛,一方面展示了女性科技工作者的科研成果和对科技的贡献,同时也激励更多青年女科研人员敢于创新,走向世界。”她评价道,“今后这样的论坛相信会越来越多,这对青年研究人员也是一种激励和机遇。”在王红阳看来,女性科研人员在成才期,或许会遇到三至五年的育儿期,这时研究工作不可避免地会受影响。“相当一段时间里,我国对女性科研人员的这一特殊时期缺少足够的重视,好在现在得到各方面的

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