用自己的细胞就能杀死肿瘤第1位使用新疗

 

年10月,41岁的梅琳达觉得身体出现了异常,出现了恶心、烧心、疲劳和右肩疼痛,一开始她以为自己只是胆结石,但最终,梅琳达被确诊为胆管癌,这是一个罕见的癌症,在美国,每年只诊断出人。医生告诉她,他们治疗过的胆管癌患者,没有一个能存活超过2年。梅琳达不甘心自己的人生就这样停止,于是她选择了积极治疗,确诊第三周后她切除了三分之二含有癌性胆管部分的肝脏,但3个月后复查结果显示,癌症转移到了双肺,意味着癌症已经到了非常晚期,不可能被治愈。年6月,别无选择的梅琳达接受了吉西他滨和顺铂的化疗,副作用让她痛不欲生,头发掉光,手脚神经严重受损出现刺痛,耳朵总是嗡嗡响几乎听不到其他声音。年末,肝脏肿瘤再次复发,梅琳达又接受了多西紫杉醇治疗,这让她浑身疼痛,出现严重皮疹。梅琳达受够了这种日子,开始寻找新疗法,最终找到并联系了美国国家癌症研究院,Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。年3月,Rosenberg博士见到了梅琳达,第一时间就判断出,她可能只有几个月的生命了。梅琳达成为了第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的患者。研究人员把梅琳达的肿瘤组织做了基因测序,找出突变序列,培养肿瘤组织中的免疫细胞,寻找培养的TIL细胞中能识别突变序列的超级免疫细胞,再分离出来体外扩大培养,然后回输给梅琳达。两周后,梅琳达的慢性咳嗽开始缓解,一个月后,她能去高山滑雪了。第二次回输了超过亿个免疫细胞,梅琳达去拉升的肿瘤开始迅速缩小,体力恢复得很快。现在,梅琳达作为胆管癌的10年幸存者,不仅家庭幸福,还参加了不少研讨会,讲述她个人的故事。TILs疗法如何拯救患者生命?说到免疫疗法,很多人知道PD-1和CAR-T,但这些只是冰山一角,癌症早期,免疫系统会调动淋巴细胞中的特殊免疫细胞攻击癌细胞,具有识别和攻击癌细胞能力的淋巴细胞会深入肿瘤,这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。Rosenberg博士认为这些细胞才是能够深入肿瘤且打击能力最强的免疫细胞,但因为肿瘤微环境等原因,TIL细胞的功能受到了抑制,不能发挥完全的能力,于是,研究人员将这些细胞提取出来体外培养,再回输给患者,让它们能更好地发挥对抗肿瘤的作用,并且这种疗法联合PD-1效果会更好。与其他疗法相比,TILs的优势有哪些?和其他疗法相比较,TILs的优势主要有以下两点。识别杀伤能力更强。TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,拥有患者肿瘤的自然靶向,而且这种疗法是先确定了患者的特定突变,用突变信息找到最有效的T细胞,再体外培养,这些细胞拥有精准识别的能力,识别率约为60%以上。而其他大部分细胞免疫疗法来自血液,像CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞,是通过基因转染技术改造的外周血T细胞,是进行修饰的一种方式,识别能力几乎不到0.5%。扩增数量庞大。TILs细胞经过分离筛选后会加入白细胞介素2进行培养,不仅增加细胞存活几率还能最大限度地扩增,达到数百亿甚至数千亿级别,在确保有效性和活性后才会重新注入。目前,哪些类型的肿瘤已经有了相关疗效数据?这些年来,TILs疗法不断在国际上发表众多重磅研究数据。肺癌:TILs疗法的临床数据显示,该疗法对于晚期肺癌的总缓解率为25%。肉瘤:截止年6月的数据,TILs疗法在肉瘤上的客观缓解率为33.3%。卵巢癌:初步数据显示,在6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者中,一名患者部分缓解,其他5名患者经历了12个月的疾病稳定期。结直肠癌:一例经过手术和化疗的晚期结肠癌使用了TILs疗法后,7个病灶全部消退,3个病灶完全消失,4年后仍没有疾病进展。此外还治疗了12例转转移性胃肠道癌患者。目前TILs疗法还未上市,但已经获得了FDA授予的突破性疗法称号,预计会在年上市,当前TILs疗法在全球范围内开展了多项对实体肿瘤的临床试验,患者医院,或与主治医生沟通,评估自己的病情是否适合参与临床试验。免疫疗法被称为是攻克肿瘤的希望,相关研究人员在不断的研发新的疗法,给予癌症患者越来越多的希望,说不定希望就在其中,期待更多疗法能取得突破,为患者带来奇迹。参考资料:[1]《第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者已成功跨过十年!》.环宇达康.-01-05.[2]《肿瘤浸润淋巴细胞TILS,TIL疗法,TIL细胞治疗的最新研究进展盘点》.全球肿瘤医生网.-01-20.未经作者允许授权,禁止转载

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